Астаксантин - мощный природный антиоксидант

Организм человека, даже того не ощущая, ежедневно сталкивается с воздействием различных факторов, способствующих развитию окислительного стресса. Речь идет об ультрафиолетовом излучении, загрязнении окружающей среды, курении, хроническом стрессе, интенсивной физической нагрузке, воспалительных процессах, а также естественных метаболических реакциях, протекающих в клетках. В совокупности все эти процессы влияют на образование свободных радикалов – активных форм кислорода, имеющих неспаренный электрон. Чтобы тот самый электрон стал парным, данные молекулы в буквальном смысле слова “отбирают” электроны у ближайшей молекулы, находящейся рядом в клетке или ткани. Из-за чего клетка повреждается, изменяется ее структура, появляется сбой в ее функционировании и т.д.

Но не стоит паниковать! Свободные радикалы по своей природе не являются чем-то супер вредным (до определенного момента…). В небольших количествах они участвуют в регуляции иммунного ответа, передаче внутриклеточных сигналов, уничтожении патогенных микроорганизмов и ряде других важных процессов (1, 2). Проблема возникает в тех случаях, когда баланс между образованием свободных радикалов и возможностями организма их нейтрализовать нарушается. При их избытке начинает развиваться окислительный стресс, который приводит к повреждению липидов клеточных мембран, белков и ДНК. В результате чего ускоряется старение организма, возникает хроническое воспаление, развиваются различные заболевания (начиная от сердечно-сосудистых до нейродегенеративных).

Для нейтрализации избыточного количества свободных радикалов организму необходимы антиоксиданты. Эти вещества способны отдавать недостающий электрон и тем самым прерывать цепные реакции окисления. Какая-то часть антиоксидантов синтезируется в организме, однако значительная доля должна поступать с пищей. Среди большого количества “борцов с окислительным стрессом” особое место занимает астаксантин – один из мощнейших антиоксидантов. Поверьте, он точно заслуживает вашего внимания!

Что такое астаксантин и где он содержится

Астаксантин – это красно-оранжевый каротиноид, относящийся к группе жирорастворимых пигментов. Он синтезируется микроводорослями Haematococcus pluvialis, некоторыми видами дрожжей и фитопланктоном (3, 4). В природе астаксантин накапливается в организмах морских животных, которые питаются этими микроорганизмами (в лососевых рыбах, креветках, ракообразных). Именно он придает мясу дикого лосося и панцирям ракообразных характерный красно-оранжевый оттенок.

Если слегка углубиться в биохимию астаксантина, то можно обнаружить, что он имеет уникальную по своей природе молекулярную структуру. Антиоксидант способен встраиваться в клеточные мембраны, располагаясь таким образом, что его полярные участки находятся на поверхности мембраны, а неполярная часть – внутри липидного слоя. Благодаря этому астаксантин способен бороться как с внешними, так внутренними свободными радикалами (3).

Только представьте себе: как антиоксидант, астаксантин превосходит по эффективности в 6000 раз витамин С, в 100 раз витамин Е, в 770 раз CoQ10 и в 5 раз β-каротин (5). И при этом всем астаксантин не проявляет прооксидантных свойств даже в высоких дозах, что принципиально отличает его от некоторых видов каротиноидов (6).

Напомним, прооксидантные свойства – это способность тех самых борцов со свободными радикалами в определенных условиях и концентрациях провоцировать развитие окислительного стресса.

Астаксантин: для чего принимают и какую пользу он приносит

Прием астаксантина может быть актуален при огромном количестве самых различных состояний. И самое главное – он действительно работает. Итак, давайте же детально посмотрим на что он способен!

Антиоксидантная защита

Основная и самая главная роль астаксантина заключается в его антиоксидантных свойствах, о которых мы уже успели немного поговорить. Он эффективно нейтрализует различные типы активных форм кислорода. И именно благодаря этим свойствам способен влиять на многие другие биологические процессы, протекающие в организме, а также препятствовать развитию заболеваний, вызванных окислительным стрессом.

Поддержка органов зрения

Возможно, вы даже и не догадывались, но органы зрения, а именно сетчатка, очень уязвима к окислительному стрессу. Свободные радикалы в данном случае выступают тем самым маслом, которое постоянно подливают в огонь. Они провоцируют, усугубляют и ускоряют развитие ряда заболеваний. Если вовремя не среагировать и не предпринять никаких действий, появляются все шансы столкнуться с возрастной макулярной дегенерацией, глаукомой, диабетической ретинопатией и окклюзией сетчатки. С течением времени под воздействием активных форм кислорода заболевания будут лишь прогрессировать до патологической стадии, сопровождающейся нейронной и сосудистой дисфункцией, вплоть до слепоты (7, 8, 9).

Антиоксиданты зарекомендовали себя как эффективное профилактическое и вспомогательное средство для лечения проблем со зрением, вызванными окислительным стрессом. Астаксантин способен проникать через гематоофтальмический барьер и накапливаться в тканях глаза (10). Регулярный прием позволяет добиться следующих эффектов:

• защита фоторецепторных клеток от апоптоза;
• уменьшение воспалительных процессов;
• снижение зрительного переутомления;
• улучшение микроциркуляции в сосудах сетчатки;
• поддержка функции фоторецепторов;
• помощь в борьбе с синдромом сухого глаза;
• клиническое улучшение и стабилизация остроты зрения, контрастной чувствительности и зрительной функции у людей, страдающих возрастной дегенерацией желтого пятна;
• защита клеток сетчатки от повреждений, вызванных высоким уровнем сахара в крови (11, 12, 13).

Несмотря на то, что астаксантин имеет настолько выраженное благоприятное воздействие на зрительную систему, нужно понимать, что антиоксидант не сотворит чуда. Он является частью комплексного лечения, назначенного офтальмологом. А вот для профилактики проблем со зрением его прием как раз таки не помешает.

Уменьшение воспалительных процессов

Окислительный стресс всегда тесно связан с воспалительными процессами в организме. Однако воспаление может возникнуть и в ряде других случаев, например, из-за влияния патогенов, аллергенов, токсинов, вследствие травм, ряда заболеваний – причин предостаточно. Когда острое состояние не подвергается лечению, оно переходит в хроническую стадию, регулярно напоминая о себе. Это немаленькая нагрузка на организм, которая может перерасти в более серьезные проблемы со здоровьем.

Астаксантин обладает выраженной противовоспалительной активностью. Он воздействует на клеточные процессы, которые отвечают за развитие воспаления. В результате снижается образование биологически активных веществ, поддерживающих воспалительную реакцию, что помогает значительно улучшить самочувствие.

Исследования подчеркнули, что данный антиоксидант может быть полезен для облегчения хронического и острого воспаления в различных ситуациях (14, 15):

• нейродегенеративные расстройства;
• диабет;
• желудочно-кишечные заболевания;
• воспаления почек;
• заболевания кожи и зрительной системы.

Отдельно хочется отметить, что при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ) также нередко назначается астаксантин. Польза для женщин просто неоценима: антиоксидант улучшает морфологию яичников, оказывает содействие в устранении кистозных фолликулов и увеличении нормальных фолликулов в яичниках СПКЯ, предотвращает апоптоз, снимает воспаление. Благодаря чему удается восстановить нормальную анатомию яичников и улучшить их гистологию (16, 17).

Защита митохондрий

Митохондрии – микроскопические энергетические фабрики, расположенные внутри наших клеток. Их главная задача – выработка АТФ (универсального источника энергии для всех биологических процессов, протекающих в организме). В этих крошечных органеллах происходит основной объем клеточного дыхания, и именно здесь образуется значительная часть свободных радикалов как побочный продукт производства энергии.

Согласно митохондриальной теории старения, накопление повреждений в митохондриях со временем приводит к снижению их эффективности. Такие органеллы начинают вырабатывать энергию менее эффективно и при этом образуют ещё больше активных форм кислорода. Возникает замкнутый круг: окислительный стресс нарушает целостность митохондрий, а дисфункциональные митохондрии вдобавок еще и усиливают его. Считается, что этот процесс становится причиной преждевременного старения и возникновения возрастных заболеваний (18).

Астаксантин способен предотвратить повреждение митохондрий, сохранить целостность мембран, поддержать стабильную работу органелл, не допустить развития окислительного стресса (19). Отталкиваясь от всего выше сказанного, можно сделать вывод, что антиоксидант в данном контексте рассматривается не только как инструмент для борьбы со свободными радикалами, но и как потенциальный помощник в замедлении возрастных изменений на клеточном уровне.

Нормализация уровня сахара в крови

Для начала давайте разберемся с тем, что же такое инсулинорезистентность. Итак, это состояние, при котором клетки организма хуже реагируют на инсулин. Оно тесно связано с хроническим окислительным стрессом и невыраженным воспалением (20).

Избыток свободных радикалов нарушает передачу инсулинового сигнала внутри клеток и снижает их чувствительность к инсулину. В результате глюкоза хуже поступает из крови в ткани, уровень сахара в крови при этом остается повышенным. Астаксантин способен воздействовать на этот процесс следующим образом:

1. Снижая уровень окислительного стресса, помогает сохранить чувствительность инсулиновых рецепторов и нормальный сигнальный путь инсулина.
2. Уменьшает выраженность воспалительного процесса, который как раз таки и считается одним из главных факторов развития инсулинорезистентности.
3. Поддерживает работу митохондрий, снижая негативное воздействие свободных радикалов и улучшая энергообмен в клетках. В свою очередь это способствует более эффективному использованию глюкозы и уменьшению накоплений липидных метаболитов, которые могут нарушать сигнальный путь инсулина.

Клинические исследования подтверждают тот факт, что астаксантин действительно может снижать уровень сахара в крови, улучшить показатели инсулинорезистентности и нормализовать липидный профиль у людей с нарушениями углеводного обмена (21, 22, 23). Опять же, давайте не будем забывать о том, что такой эффект антиоксиданта рассматривается как часть комплексного лечения, а не замена медикаментозной терапии.

Защита от УФ-излучения и фотостарения кожи

Все мы хорошо знаем, что ультрафиолетовое излучение является внешним фактором, провоцирующим образование свободных радикалов, преждевременное старение кожи и появление морщин. Без помощи антиоксидантов тут тоже не обойтись. Астаксантин способен накапливаться в эпидермальных тканях и снижать негативное воздействие УФ-лучей, препятствовать окислительному стрессу (24).

Поддержка работы центральной нервной системы

ЦНС является одной из наиболее уязвимых к окислительному стрессу систем. Свободные радикалы, воспаление и апоптоз являются основными причинами гибели нейронных клеток и развития нейродегенеративных процессов (25). Организму может требоваться мощная антиоксидантная защита, которую способен обеспечить астаксантин. Его главным преимуществом является способность проникать через гематоэнцефалический барьер – своеобразный физиологический фильтр, который защищает мозг от большинства веществ, циркулирующих в крови. Благодаря этому свойству астаксантин может оказывать непосредственное защитное воздействие на нейроны и глиальные клетки, снижая уровень окислительного повреждения непосредственно в тканях центральной нервной системы. Плюс ко всему антиоксидант работает еще в нескольких направлениях:

1. Как уже отмечали, астаксантин поддерживает функцию митохондрий, обеспечивающих энергетические потребности мозга. Это особенно важно, поскольку митохондриальная дисфункция рассматривается как один из центральных механизмов нейродегенеративных процессов и возрастного снижения когнитивных функций (26).
2. Снижает нейровоспаление, создавая более благоприятные условия для нормальной работы нервной системы.
3. Поддерживает когнитивные функции (27, 28).

Благоприятное воздействие на сердце и кровеносные сосуды

Статистика не очень радует: сердечно-сосудистые заболевания являются наиболее распространенной причиной смертности во всем мире. И одним из факторов, способствующим развитию ССЗ, является атеросклероз, который характеризуется накоплением, отложением холестериновых бляшек в просвете сосудов. Последствия очевидны: ухудшение кровоснабжения органов и тканей, повышенный риск возникновения инфаркта, инсульта и других тяжелых последствий.

Развитие атеросклероза тоже напрямую связано с окислительным стрессом и воспалением. Астаксантин является в данном случае потенциально полезным веществом, способным оказать благоприятное воздействие на течение заболевания. Некоторые исследования показали, что антиоксидант обладает следующими положительными свойствами (29, 30):

• улучшает липидный профиль: увеличивает уровень ЛПВП и стимулирует обратный транспорт холестерина, улучшая удаление его из макрофагов, снижает концентрацию триглицеридов и общего холестерина, а также уменьшает накопление атеросклеротических бляшек в стенках сосудов;
• поддерживает эндотелиальную функцию и улучшает эластичность сосудистой стенки за счет повышения биодоступности оксида азота (NO). Данный процесс способствует расслаблению сосудов, нормализации артериального давления и улучшению циркуляции крови;
• как мощный антиоксидант, астаксантин снижает концентрацию активных форм кислорода в организме и подавляет воспалительный процесс.

В совокупности все эти эффекты позволяют замедлить развитие заболевания, защитить сосуды от повреждений и поддержать здоровье сердечно‑сосудистой системы.

Астаксантин: норма в день и особенности приема

На самом деле обогащение рациона антиоксидантами для поддержки здоровья – правильная стратегия. И отличным выбором станет астаксантин. Как его принимать, чтобы получить выраженную антиоксидантную поддержку?

Наиболее частая рекомендуемая дозировка – 4-8 мг в день. Для людей с повышенными физическими нагрузками или выраженным окислительным стрессом дозировка может быть увеличена до 12 мг (по рекомендации врача). Самостоятельно увеличивать суточную норму потребления не следует!

Важно: астаксантин относится к жирорастворимым каротиноидам, поэтому для оптимального усвоения рекомендуется принимать его вместе с пищей, обогащенной жирами.

Астаксантин: противопоказания и побочные эффекты

Антиоксидант в целом хорошо переносится и не вызывает выраженных побочных эффектов. Но не стоит забывать об индивидуальной непереносимости, которая может способствовать развитию аллергической реакции. При приеме в больших дозировках возможны незначительные изменения окраски кожи и диспепсические расстройства.

Прием астаксантина во время гестации и лактации должен осуществляться исключительно после консультации с врачом.

В завершении хочется еще раз подчеркнуть, что антиоксиданты играют достаточно важную роль в поддержке клеточного здоровья и защите организма от негативных последствий окислительного стресса. Астаксантин действительно является одним из самых сильнейших антиоксидантов, обладающий выраженным эффектом и полной безопасностью во время приема. Безусловно, он не заменяет полноценное питание, как и любая другая пищевая добавка, но может стать важным элементом для поддержания отличного самочувствия.

Литература

1. “Free radicals, antioxidants and functional foods: Impact on human health”. V Lobo, A Patil, A Phatak, N Chandra, 2010 Jul-Dec - https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3249911/
2. “Free Radicals, Antioxidants in Disease and Health”. Lien Ai Pham-Huy, Hua He, Chuong Pham-Huy, 2008 Jun - https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3614697/
3. “Astaxanthin and other Nutrients from Haematococcus pluvialis—Multifunctional Applications”. Malwina Mularczyk, Izabela Michalak, Krzysztof Marycz, 2020 Sep 7 - https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7551667/
4. “Astaxanthin from Crustaceans and Their Byproducts: A Bioactive Metabolite Candidate for Therapeutic Application”. Vida Šimat, Nikheel Bhojraj Rathod, Martina Čagalj, Imen Hamed, Ivana Generalić Mekinić, 2022 Mar 12 - https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8955251/
5. “The Role of Astaxanthin as a Nutraceutical in Health and Age-Related Conditions”. Geir Bjørklund, Amin Gasmi, Larysa Lenchyk, Mariia Shanaida, Saba Zafar, Pavan Kumar Mujawdiya, Roman Lysiuk, Halyna Antonyak, Sadaf Noor, Muhammad Akram, Kateryna Smetanina, Salva Piscopo, Taras Upyr, Massimiliano Peana, 2022 Oct 23 - https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9655540/#:~:text=free%2E-,Studies,carotene
6. “Extensive Bioactivity of Astaxanthin from Haematococcus pluvialis in Human”. Eiji Yamashita, 2021 - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33783748/
7. “Antioxidants in Age-Related Macular Degeneration: Lights and Shadows”. Uday Pratap Singh Parmar, Pier Luigi Surico, Tommaso Mori, Rohan Bir Singh, Francesco Cutrupi, Pramila Premkishore, Gabriele Gallo Afflitto, Antonio Di Zazzo, Marco Coassin, Francesco Romano, 27 January 2025 - https://www.mdpi.com/2076-3921/14/2/152
8. “Role of Oxidative Stress in Retinal Disease and the Early Intervention Strategies: A Review”. Jun Wang, Mengling Li, Ziyue Geng, Saadullah Khattak, Xinying Ji, Dongdong Wu, Yalong Dang, 2022 Oct 14 - https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9586758/
9. “Retinal Diseases Associated with Oxidative Stress and the Effects of a Free Radical Scavenger (Edaravone)”. Tomomi Masuda, Masamitsu Shimazawa, Hideaki Hara, 18 January 2017 - https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1155/2017/9208489
10. “Astaxanthin - Multi-System Antioxidant Targeting Ocular Microcirculation and AMD, Cardiovascular and Cerebrovascular Protection, Reproductive Health, Skin Photo-protection, and Clinically Supported Immunomodulation”. Xu Jin, September 2025 - https://www.researchgate.net/publication/395788772_Astaxanthin_-_Multi-System_Antioxidant_Targeting_Ocular_Microcirculation_and_AMD_Cardiovascular_and_Cerebrovascular_Protection_Reproductive_Health_Skin_Photo-protection_and_Clinically_Supported_Immuno
11. “Recent Advances and the Mechanism of Astaxanthin in Ophthalmological Diseases”. Ming Yang, Yanling Wang, 20 May 2022 - https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1155/2022/8071406
12. “Astaxanthin Protects Retinal Photoreceptor Cells against High Glucose-Induced Oxidative Stress by Induction of Antioxidant Enzymes via the PI3K/Akt/Nrf2 Pathway”. Tso-Ting Lai, Chung-May Yang, Chang-Hao Yang, 10 August 2020 - https://www.mdpi.com/2076-3921/9/8/729
13. “Clinical Applications of Astaxanthin in the Treatment of Ocular Diseases: Emerging Insights”. Giuseppe Giannaccare, Marco Pellegrini, Carlotta Senni, Federico Bernabei, Vincenzo Scorcia, Arrigo Francesco Giuseppe Cicero, 2020 May 1 - https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7281326/
14. “Astaxanthin and its Effects in Inflammatory Responses and Inflammation-Associated Diseases: Recent Advances and Future Directions”. Ming Xian Chang, Fan Xiong, 2020 Nov 16 - https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7696511/
15. “Dietary Astaxanthin: A Promising Antioxidant and Anti-Inflammatory Agent for Brain Aging and Adult Neurogenesis”. Alessandro Medoro, Sergio Davinelli, Luigi Milella, Bradley J. Willcox, Bradley J. Willcox, Giovanni Scapagnini, Donald Craig Willcox, 16 December 2023 - https://www.mdpi.com/1660-3397/21/12/643
16. “Astaxanthin: a novel antioxidant for polycystic ovary syndrome?”. Shuying Xu, Yi Liu, Yang Zhang, Lina Wang, Na Ling, Haipeng Xu & You Zhou, 27 September 2024 - https://link.springer.com/article/10.1007/s44337-024-00072-0
17. “The modulating effects of astaxanthin on apoptosis in women with polycystic ovarian syndrome: A randomized clinical trial”. Masoome Jabarpour, Ashraf Aleyasin, Maryam Shabani Nashtaei, Mahshad Khodarahmian, Sara Lotfi, Fardin Amidi, 2024 Jan-Feb - https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11210694/
18. “Astaxanthin: A Potential Mitochondrial-Targeted Antioxidant Treatment in Diseases and with Aging”. Mónika Sztretye, Beatrix Dienes, Mónika Gönczi, Tamás Czirják, László Csernoch, László Dux, Péter Szentesi, Anikó Keller-Pintér, 2019 Nov 11 - https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6878783/
19. “Astaxanthin protects mitochondrial redox state and functional integrity against oxidative stress “. Alexander M Wolf, Sadamitsu Asoh, Hidenori Hiranuma, Ikuroh Ohsawa, Kumiko Iio, Akira Satou, Masaharu Ishikura, Shigeo Ohta, 2009 May 7 - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19423317/
20. “Oxidative Stress and Inflammation in Diabetic Complications”. Ajit Vikram, Durga Nand Tripathi, Ashutosh Kumar, Sandeep Singh, 2014 May 4 - https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4026976/
21. “Astaxanthin improves glucose metabolism and reduces blood pressure in patients with type 2 diabetes mellitus”. Nafiseh Sokri Mashhadi, Mehrnoosh Zakerkish, Javad Mohammadiasl, Mehdi Zarei, Majid Mohammadshahi, Mohammad Hossein Haghighizadeh, 2018 - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29384321/
22. “Astaxanthin as a metabolic regulator of glucose and lipid homeostasis”. Alessandro Medoro, Mariano Intrieri, Daniela Passarella, Donald Craig Willcox, Sergio Davinelli, Giovanni Scapagnini, January 2024 - https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1756464623005376
23. “The Beneficial Effects of Astaxanthin on Glucose Metabolism and Modified Low-Density Lipoprotein in Healthy Volunteers and Subjects with Prediabetes”. Masaharu Urakaze, Chikaaki Kobashi, Yukihiro Satou, Kouichi Shigeta, Masahiro Toshima, Masatoshi Takagi, Jiro Takahashi, Hiroshi Nishida, 2021 Dec 7 - https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8706636/
24. “Astaxanthin Protects Ultraviolet B-Induced Oxidative Stress and Apoptosis in Human Keratinocytes via Intrinsic Apoptotic Pathway”. Bom Yee Chung, Sang Ho Park, So Yeon Yun, Dong Soo Yu, Young Bok Lee, 2022 Mar 24 - https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8989909/
25. “The Neuroprotective Effects of Astaxanthin: Therapeutic Targets and Clinical Perspective”. Sajad Fakhri, Ina Yosifova Aneva, Mohammad Hosein Farzaei, Eduardo Sobarzo-Sánchez, 2019 Jul 20 - https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6680436/
26. “Mitochondrial Dysfunction and Biogenesis in Neurodegenerative diseases: Pathogenesis and Treatment”. Mojtaba Golpich, Elham Amini, Zahurin Mohamed, Raymond Azman Ali, Norlinah Mohamed Ibrahim, Abolhassan Ahmadiani, 2016 Nov 22 - https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6492703/
27. “Cognitive function improvement with astaxanthin and tocotrienol intake: a randomized, double-blind, placebo-controlled study”. Takahiro Sekikawa, Yuki Kizawa, Yanmei Li, Tsuyoshi Takara, 2020 Nov - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33293773/
28. “The Effects of Astaxanthin on Cognitive Function and Neurodegeneration in Humans: A Critical Review”. Callum James Joshua Queen, S Andy Sparks, David C Marchant, Lars R McNaughton, 2024 Mar 14 - https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10975052/
29. “Astaxanthin: A promising nutraceutical for cardiovascular health”. Journal of King Saud University, October 2025 - https://www.researchgate.net/publication/397138730_Astaxanthin_A_promising_nutraceutical_for_cardiovascular_health
30. “Antioxidant and anti-inflammatory mechanisms of action of astaxanthin in cardiovascular diseases (Review)”. Carolina Parga Martins Pereira, Ana Carolina Remondi Souza, Andrea Rodrigues Vasconcelos, Pietra Sacramento Prado, José João Name, 2020 Nov 4 - https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7723678/